2006-05-26

[Nature] RNAi用于基因治疗的潜在风险

虽然尚处在初期阶段,但RNA干扰(RNAi)已经被看作是一种用来沉寂基因的具有潜在重要性的治疗方法。将“短干涉RNA”(siRNA)导入生物体的一种办法是,将siRNA序列作为“短发夹”克隆进一种腺病毒载体中。当送入动物体内时,该发夹序列被表达出来,形成一个“双链RNA”(shRNA),并被RNAi通路处理。然而,对成年小鼠肝脏中shRNA的表达的长期效应所做的一项研究为我们敲响了警钟。该研究结果表明,很多shRNA在小鼠中表达时是有毒的。这种经常是致命的毒性似乎是由shRNA与内生的小RNA之间为与Exportin-5结合所展开的竞争造成的。

Exportin-5是一个参与将分子输送出细胞核的因子。人们对开发基于shRNA的疗法非常感兴趣,而此前几乎没有证据表明shRNA在活体中有很强毒性。(Letter p. 537

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